Innovación en tiempos de necesidad: el legado de Cepheid de la respuesta ante brotes

Una historia de microorganismos e impacto macroeconómico

Recorra una historia de innovación en respuesta a, y a menudo previa a, la amenaza de los brotes de agentes infecciosos emergentes y en evolución. Lea sobre las innovaciones de Cepheid que se han implementado para abordar emergencias infecciosas de salud pública durante más de 20 años, y las bases que se establecieron para prepararse para necesidades futuras.  

El primer cartucho de Cepheid para la respuesta ante las crisis: Carbunco

El 2001 de septiembre, el mundo fue sacudido por los devastadores ataques terroristas eternamente recordados como “9/11”. Solo un mes más tarde, otra serie de ataques asedió a los EE. UU. cuando se enviaron por correo postal cuatro cartas contaminadas con esporas de carbunco, lo que provocó 22 enfermedades, 5 muertes y un temor generalizado a que se repitan los ataques.¹

En respuesta a la amenaza, el Servicio Postal de los Estados Unidos (USPS) encargó la primera prueba rápida de riesgos biológicos en el sistema de correo. A principios de la década de 2000, Cepheid se asoció con Northrop Grumman, una empresa multinacional aeroespacial y de defensa, para desarrollar su primera prueba basada en cartuchos para detectar esporas de carbunco. El USPS sigue utilizando la prueba hoy en día como parte de su sistema de detección de peligros biológicos² instalado en todas las plantas postales de todo el país para ayudar a proteger a sus empleados y clientes del carbunco. 

Respuesta a la pandemia de “gripe porcina”: la primera prueba de gripe Xpert®

A mediados de la década de los 2000, Cepheid había comenzado a proporcionar pruebas moleculares a hospitales y clínicas en un formato automatizado basado en cartuchos, lo que simplificaba el diagnóstico molecular clínico de patógenos como el estreptococo del grupo B y el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

En 2009, surgió en Norteamérica un nuevo virus de la gripe A (H1N1) denominado inicialmente “gripe porcina”, que se extendió rápidamente por todo el mundo, dando lugar a la primera pandemia de gripe del siglo XXI.³ Este nuevo virus contenía una combinación única de genes de la gripe, previamente desconocida en animales o humanos, lo que creó una enorme necesidad de contar con pruebas diagnósticas para identificar el virus en muestras de pacientes.  

Tras la declaración de una emergencia de salud pública debida al brote de H1N1, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. autorizó el uso de emergencia de pruebas diagnósticas in vitro selectas.⁴ Cepheid respondió a esta llamada con innovación rápida y obtuvo la Autorización de Uso de Emergencia (EUA)⁴ para la prueba Xpert Flu en 2009. Aunque la OMS declaró el fin de la pandemia de gripe H1N1 de 2009 en agosto de 2010, el virus H1N1 sigue circulando como virus de la gripe estacional, causando enfermedades, hospitalizaciones y muertes cada año,⁵ lo que hace que los objetivos de la prueba sigan siendo pertinentes hoy en día.

Con un novedoso diseño de prueba multiplexada, Xpert Flu incluyó objetivos de detección para la gripe A, la gripe B y un resultado específico notificable de H1N1. La primera EUA (Autorización de Uso de Emergencia) de Cepheid fue significativa y sentó las bases para otra respuesta al brote 10 años después.

Pruebas de panel multiplex y agilidad para enfrentarse a variantes: Gripe + RSV

Los virus de la gripe cambian constantemente, lo que crea nuevas variantes en su interminable juego al escondite molecular. Cepheid respondió a las variantes emergentes de la gripe aviar actualizando aún más su prueba Xpert Flu en 2012 para aumentar la cobertura de la cepa de gripe A para detectar la H5N1. 

Para mantenerse por delante de la mutación vírica y evitar actualizar constantemente sus pruebas, Cepheid recurrió al poder del diseño de pruebas multiobjetivo para crear una potente prueba respiratoria vírica. En 2014, se implementaron innovaciones en el sistema multiplex para desarrollar una de las primeras pruebas moleculares combinadas de gripe + RSV del mercado, Xpert Flu/RSV XC (cobertura ampliada). 

Esta fue diseñada para ser una prueba de gripe “preparada para pandemias”, con una cobertura más amplia de gripe A, detección de la variante emergente H3N2, una detección más fiable de gripe B y la incorporación de RSV A y B en un resultado combinado de RSV. La prueba se lanzó en los mercados de los EE. UU. (FDA) y Europa (CE-IVD) en 2014. En 2015, la prueba obtuvo el estado de exención de CLIA de la FDA de los EE. UU., convirtiéndose en la primera prueba de panel de PCR exenta de CLIA, disponible para su uso en entornos cercanos al paciente. 

Respuestas a las crisis actuales de salud global: Tuberculosis 

La tuberculosis (TB) sigue siendo una epidemia mundial y es la principal causa de mortalidad por enfermedades infecciosas en todo el mundo, con más de 1:25 millones de muertes anuales.⁶ Cepheid ha brindado apoyo a las pruebas de tuberculosis en países de alta carga y en todo el mundo durante más de 15 años. Xpert MTB/RIF, comercializado en 2009 en colaboración con la Fundación para Nuevos Diagnósticos Innovadores (FIND), fue la primera prueba molecular de su clase que pudo detectar simultáneamente a la bacteria Mycobacterium tuberculosis (causante de la tuberculosis) y la posible resistencia a la rifampicina, uno de los fármacos más potentes contra la tuberculosis. 

La prueba fue aprobada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2010. En una conferencia de prensa global, Marion Raviglione, director de Stop TB, comentó: “Es un desarrollo que el mundo ha estado esperando literalmente por décadas”.⁷ Según Reuters,⁸ la OMS dijo en un comunicado que estaba avalando la prueba porque podría “revolucionar” la atención y el control de la tuberculosis diagnosticando con precisión a los pacientes en unos 100 minutos, en comparación con las pruebas actuales que pueden tardar hasta tres meses en proporcionar resultados.

Otras innovaciones en la lucha contra la tuberculosis incluyeron la prueba Xpert MTB/RIF Ultra con un diseño actualizado y resultados más rápidos y Xpert MTB/XDR en colaboración con FIND para abordar el creciente problema de la tuberculosis con resistencia a fármacos extensa (XDR),⁹ la forma más grave de tuberculosis. Xpert MTB/XDR aprovechó la mayor capacidad del sistema multiplex que permite la detección de múltiples mutaciones que confieren resistencia en varios genes, a partir de una sola muestra. 

Sin embargo, las innovaciones no se limitan al diseño de pruebas. En 2011, Cepheid lanzó su Programa de Acceso Global en asociación con organizaciones sin ánimo de lucro clave, para proporcionar precios especiales para países en vías de desarrollo con alta incidencia. Hoy en día, el programa llega a todos los rincones del mundo que se ven afectados por enfermedades mortales, como la tuberculosis, el VIH y el ébola.

Objetivo: detener las enfermedades mortales en su camino (ébola)

2024 marcó la conmemoración de los 10 años de la epidemia de ébola más grande de la historia.¹⁰ Las pruebas tempranas fueron cruciales porque, sin tratamiento, la tasa de mortalidad del ébola llegó a ser de un 90 %.¹⁰ Con el número de infecciones duplicándose aproximadamente cada 3-4 semanas y sin una vacuna segura y eficaz, identificar a los pacientes infectados y ponerlos en cuarentena fue esencial para controlar la propagación de la enfermedad.¹¹ Sin embargo, menos de una de cada cinco personas con ébola fueron diagnosticadas dentro de los dos días posteriores a la infección, incluso casi un año después de la epidemia de 2014.¹¹

La prueba Xpert Ebola obtuvo la EUA (Autorización de Uso de Emergencia) y la inclusión en la lista de elegibilidad de la OMS para la adquisición por parte de países afectados por el ébola en 2015 y se desplegó en África Occidental y otros países necesitados. Dos años después, cuando comenzó un nuevo brote de ébola en la República Democrática del Congo, la prueba de Cepheid fue reconocida por su rol en la contención de la propagación.¹² El gobierno de la RDC convirtió al sistema GeneXpert en su principal método de análisis del ébola durante el brote, lo que permitió resultados rápidos y una respuesta más ágil de lo que fue posible durante la epidemia anterior.¹²

Variabilidad genética compatible con una amplia cobertura de cepas: la pandemia del COVID-19

Cuando se declaró la pandemia de COVID-19 en 2020, Cepheid contaba con una experiencia tal en el diseño de pruebas que le permitió responder en un tiempo récord. Xpert Xpress SARS-CoV-2, comercializada bajo una EUA (Autorización de Uso de Emergencia) de la FDA de los EE. UU. en marzo de 2020, fue la primera prueba rápida de PCR del SARS-CoV-2 para su uso en entornos cercanos al paciente. Seis meses después, la prueba respiratoria 4 en 1 de Cepheid recibió una EUA (Autorización de Uso de Emergencia) para detectar el SARS-CoV-2, la gripe A, la gripe B y el RSV: virus cocirculantes que tienen presentaciones clínicas superpuestas, pero diferentes tratamientos clínicos.

Dada la rápida evolución del coronavirus y la expectativa de que surgirían nuevas variantes víricas con el tiempo, Cepheid actualizó las pruebas en 2021 añadiendo una tercera diana génica para la detección del SARS-CoV-2. Con tres genes disponibles para detectar el nuevo coronavirus, las pruebas de Cepheid resistieron la variabilidad genética que afectaba a otras pruebas,¹³ lo que permitió a los profesionales sanitarios y a los pacientes beneficiarse de resultados del SARS-CoV-2 fiables durante la pandemia.

Control de un brote reciente con preparación: La viruela símica

En mayo de 2022, surgió un brote de viruela símica que se extendió rápidamente por Europa, América y las seis regiones de la OMS. Pronto se declaró una emergencia de salud pública de interés internacional,¹⁴ una declaración formal por parte de la OMS de un acontecimiento extraordinario que supone un riesgo para la salud pública para otros países por la propagación internacional de enfermedades y que posiblemente requiere una respuesta internacional coordinada.

Xpert Mpox fue la primera prueba en entornos cercanos al paciente en recibir la EUA (Autorización de Uso de Emergencia) por parte de la FDA de los EE. UU. para la detección de la infección por viruela símica en 2023. Como la única prueba molecular en entornos cercanos al paciente en ser incluida en el listado de uso de emergencia (EUL) de la OMS, fue una valiosa herramienta de preparación y respuesta que se pudo implementar rápidamente donde se necesitaba información precisa y procesable. Xpert mpox demostró ser valiosa nuevamente en 2024, cuando se declaró una nueva emergencia internacional de viruela símica, en la que se requería un diagnóstico rápido y preciso para apoyar a las comunidades afectadas.

Mirada al futuro

El diagnóstico molecular debe ser ágil y accesible para abordar los desafíos de salud pública y los brotes de enfermedades. Los desarrollos futuros deben centrarse en mejorar las capacidades de las pruebas rápidas, mejorar las tecnologías del sistema multiplex y garantizar la adaptabilidad a los patógenos emergentes y los requisitos clínicos. 

Sea cual sea nuestra próxima llamada a la acción, Cepheid está preparada para satisfacer las necesidades de los profesionales sanitarios, los pacientes y las comunidades de todo el mundo. Estamos listos para servir e innovar continuamente para lo que está por venir.